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Text File  |  1995-07-26  |  1.7 KB  |  35 lines
  1. ***********************************************
  2. * IMP dehydrogenase / GMP reductase signature *
  3. ***********************************************
  4.  
  5. IMP dehydrogenase (EC 1.1.1.205)  (IMPDH) catalyzes the rate-limiting reaction
  6. of de novo GTP biosynthesis,  the NAD-dependent reduction of IMP into XMP [1].
  7. Inhibition  of  IMP  dehydrogenase  activity  results  in the cessation of DNA
  8. synthesis. As IMP dehydrogenase is associated  with cell proliferation it is a
  9. possible target for cancer chemotherapy.  Mammalian  and  bacterial IMPDHs are
  10. tetramer of identical chains.  There  are  two  IMP  dehydrogenase isozymes in
  11. human [2].
  12.  
  13. GMP reductase (EC 1.6.6.8)  catalyzes  the  irreversible  and  NADPH-dependent
  14. reductive deamination of GMP into IMP [3].  It functions  in the conversion of
  15. nucleobase,  nucleoside and nucleotide derivatives of G to A  nucleotides, and
  16. in maintaining the intracellular balance of A and G nucleotides.
  17.  
  18. IMP dehydrogenase and GMP reductase share many regions of sequence similarity,
  19. one of these regions is centered on a cysteine residue which is thought [3] to
  20. be involved in the binding of IMP.  We  have  used this region  as a signature
  21. pattern.
  22.  
  23. -Consensus pattern: [LIVM]-[RK]-[LIVM]-G-[LIVM]-G-x-G-S-[LIVM]-C-x-T
  24.                     [C is the putative IMP-binding residue]
  25. -Sequences known to belong to this class detected by the pattern: ALL.
  26. -Other sequence(s) detected in SWISS-PROT: NONE.
  27. -Last update: May 1991 / First entry.
  28.  
  29. [ 1] Collart F.R., Huberman E.
  30.      J. Biol. Chem. 263:15769-15772(1988).
  31. [ 2] Natsumeda Y., Ohno S., Kawasaki H., Konno Y., Weber G., Suzuki K.
  32.      J. Biol. Chem. 265:5292-5295(1990).
  33. [ 3] Andrews S.C., Guest J.R.
  34.      Biochem. J. 255:35-43(1988).
  35.